background-image: url(/images/autoinmunes-intro.jpg) background-size: cover class: title-slide, center, middle # Inmunidad y enfermedades autoinmunes --- # Los organismos viven en un medio hostil La naturaleza es un equilibrio entre vida y muerte en el que todos los organismos luchan por su supervivencia, ya sea depredando a otros seres vivos, adaptándose a cambios medioambientales o defendiéndose de ataques de otros seres. .center[<img src="/images/autoinmunes-naturaleza-hostil.jpg" width="50%">] En este contexto surge la necesidad de poder defenderse de atacantes que pueden pasar desapercibidos y pueden atacar desde el interior. --- # ¿Qué es la inmunidad? Cuando hablamos de inmunidad nos referimos a la capacidad de nuestro organismo para hacer frente a ataques producidos por microorganismos patógenos, parásitos, o células cancerosas. .center[<img src="/images/autoinmunes-enemigos.jpg" width="50%">] --- # Células que participan en la inmunidad Las células que participan en la respuesta inmunitaria son lo que se conoce en general como glóbulos blancos. .center[<img src="/images/autoinmunes-celulas-blancas.jpg" width="50%">] Estas células actúan de forma diferente y permiten que se pueda distinguir entre *inmunidad innata* e *inmunidad adquirida*. --- # Inmunidad innata El sistema inmunitario innato se caracteriza por responder de igual forma ante todos los estímulos que lo desencadenan. - Atrae células inmunes hacia los sitios de infección y de inflamación, mediante atracción por citoquinas. - Activa el sistema del complemento para identificar bacterias, activar las células y eliminar células muertas. - Identifica y elimina sustancias extrañas presentes en órganos, tejidos, sangre y linfa (linfocitos). - Activa el sistema inmunitario adaptativo (presentación de antígenos). --- # Inmunidad adquirida Es una inmunidad que se aprende y genera memoria inmunitaria de forma que el organismo responde de una forma específica y más efectiva ante sucesivas exposiciones a un mismo patógeno (gracias a los anticuerpos). Se basa en reconocer epítopos que no son propios a nuestro cuerpo y son específicos de cada patógeno. .center[<img src="/images/autoinmunes-anticuerpo-antigeno.png" width="70%">] --- # Anticuerpos Los anticuerpos son moléculas proteicas capaces de unirse de forma muy específica a un determinado antígeno de forma que lo bloquean y además lo etiquetan para su posterior eliminación. .center[<img src="/images/autoinmunes-anticuerpo.png" width="40%">] Los linfocitos son producidos por células inmunitarias denominadas linfocitos B. --- # Epítopos Los anticuerpos reaccionan frente a un patógeno cuando reconocen uno de sus antígenos. Los antígenos son de naturaleza proteica pero los anticuerpos no reconocen al antígeno completo sino que reconocen a un subconjunto de aminoáciodos de esa proteína, es lo que se denomina epítopo. .center[<img src="/images/autoinmunes-epitopo.png" width="40%">] Es posible que proteínas de nuestro organismo tengan epítopos iguales o muy parecidos a los del antígeno del patógeno. --- # Vacunación Una consecuencia del mecanismo de actuación de la inmunidad adquirida es la posibilidad de generar una respuesta inmune permanente mediante la vacunación. .center[<img src="/images/autoinmunes-respuesta-inmune.png" width="60%">] --- # Diversidad de los anticuerpos El cuerpo produce una enorme variedad de células especializadas en la producción de diferentes anticuerpos. No se diseñan los anticuerpos en el momento de la exposición al antígeno sino que se seleccionan del repertorio preexistente, que se sabe que podría ser superior a 10¹¹. <blockquote> Más de 100000000000 posibles anticuerpos disponibles. </blockquote> La diversidad de anticuerpos es una estrategia para asegurar que siempre se podrá generar una respuesta inmune aunque el atacante nunca haya estado en contacto con el organismo. --- # ¿Cómo sabe el cuerpo lo que es propio? Durante la maduración del sistema inmune se produce en el timo, bazo y médula ósea un proceso de selección clonal que destruye todos los linfocitos que podrían atacar a las moléculas que se expresan de forma natural en nuestras células. .center[<img src="/images/autoinmunes-timo.jpg" width="75%">] --- # Tolerancia Para eso se eliminan primero todas las células que son incapaces de producir una respuesta antigénica y después se eliminan todas las que producen respuesta antigénica a componentes que va a producir el propio organismo y que es esperable que los linfocitos se encuentren. .center[<img src="/images/autoinmunes-membrana-plasmatica.jpg" width="50%">] --- # ¿Qué es la enfermedad autoinmune? Normalmente, los mecanismos de tolerancia impiden ataques del sistema inmune al propio cuerpo pero a veces ese control puede fallar. La enfermedad autoinmune se debe a que el sistema inmune reconoce como extraño algún antígeno propio y desencadena la respuesta inmunitaria, que es lo que al final causa el daño. El síntoma más clásico de la la enfermedad autoinmune es la inflamación. --- # Inflamación Cuando un tejido es lesionado por bacterias, traumatismo, toxinas, calor o cualquier otra causa libera sustancias que hacen que se acumule líquido en él. Así se intenta aislar la sustancia extraña del contacto con otros tejidos corporales. También se atraen a fagocitos que se *comen* a los microorganismos y células muertas o dañadas. El pus se forma debido a la acumulación de tejido muerto, bacterias muertas y fagocitos vivos y muertos. .center[<img src="/images/autoinmunes-inflamacion.jpg" width="50%">] --- # ¿Qué tipos de enfermedades autoinmunes existen? Existen enfermedades específicas de órganos o tejidos, y otras que son sistémicas (afectan a todo el cuerpo). **Algunas enfermedades autoinmunes** Enfermedad de Addison, celiaquía, dermatomiositis, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, esclerosis múltiple, miastenia grave, anemia perniciosa, artritis reactiva, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, lupus eritematoso sistémico, diabetes tipo I... --- # Hipotesis para explicar por qué ocurren - **Imitación molecular**, se basa en el parecido entre antígenos de microorganismos y moléculas propias. - **Efecto transeúnte**, el daño a los tejidos durante la infección activa expone autoantígenos al sistema inmune, que reacciona contra ellos. - **Hipótesis de la higiene**, una falta de exposición a diversos microorganismos es responsable de las enfermedades autoinmunes. La incidencia creciente de enfermedades de origen inmunitario (incluyendo las autoinmunes) sería el resultado de un estilo de vida más limpio. - **Permeabilidad intestinal**, el aumento de la permeabilidad intestinal permite el paso de antígenos desde el intestino a la sangre, produciendo una respuesta inmune que puede dirigirse contra cualquier órgano o tejido, en individuos predispuestos genéticamente. --- # Efecto transeúnte La selección negativa de linfocitos se realiza contra los componentes producidos por el organismo que se espera que los linfocitos puedan encontrarse. La apoptosis o muerte celular programada es un mecanismo que consiste en eliminar células dañadas o defectuosas de forma controlada, impidiendo la exposición de autoantígenos. Durante la infección activa muchas células pueden morir y exponer su contenido de forma incontrolada, originando respuesta inmunitaria contra ese tejido. --- # Hipótesis de la higiene Se sabe con seguridad que una higiene adecuada ayuda a prevenir múltiples enfermedades pero algunas observaciones parecen afirmar que la exposición temprana a determinados patógenos podría mejorar la inmunidad general del individuo. Esto ha propiciado un incremento de los defensores de la *higiene moderada* durante la crianza. .center[<img src="/images/autoinmunes-hipotesis-higiene.jpg" width="50%">] --- # Hipótesis de la higiene Lo que parece claro es que no es solo cuestión de higiene. También hay implicados factores como la presencia de cierto tipo de microorganismos no patógenos en el ambiente (preferiblemente rural) o la sobreexposición a esos microorganismos que ocurre en familias con muchos hijos. Los microorganismos que podrían ayudar al sistema inmune son aquellos que coevolucionaron con la especie humana antes de la era neolítica, cuando la agricultura dio paso a la *masificación de los humanos* y la aparición de microorganismos patógenos, que son los que causan las graves enfermedades que la higiene ha ayudado a combatir. --- # Permeabilidad instestinal Cada tipo de molécula que se absorbe en el intestino puede llegar al interior del organismo solo a través de determinadas rutas. .center[<img src="/images/autoinmunes-permeabilidad-intestinal.jpg" width="50%">] --- # Factores que alteran la permeabilidad En la regulación de la permeabilidad participa, entre otras, la zonulina, que reorganiza las uniones entre células intestinales. .center[<img src="/images/autoinmunes-permeabilidad-intestinal-aumentada.png" width="30%">] Los factores más potentes que desencadenan la liberación incontrolada de zonulina son ciertas bacterias intestinales y la gliadina (proteína que forma parte del gluten). Otras posibles causas son la prematuridad y la exposición a radiación, quimioterapia o ciertas toxinas. --- # Pistas sobre el futuro Que la permeabilidad intestinal sea importante en el desarrollo de estas enfermedades sugiere que podrían ser detenidas si se impide la interacción entre los genes y los factores ambientales desencadenantes. Restableciendo la función de la barrera intestinal regulada por la zonulina. --- # Tratamientos para las enfermedades autoimunes Como la inflamación es uno de los factores que participa en el daño a los tejidos presente en las enfermedades autoinmunes, es frecuente que se recete a los pacientes antiinflamatorios como el ibuprofeno o la aspirina. .center[<img src="/images/autoinmunes-aspirina.jpg" width="50%">] Por otra parte, también se suelen utilizar glucocorticoides como la cortisona o la prednisona. --- # Tratamientos para las enfermedades autoimunes También se están utilizando medicamentos como el metotrexato, que bloquean inespecíficamente al sistema inmune. Otras opciones en desarrollo son los llamados modificacores de la respuesta biológica (MRB), que bloquean componentes específicos de la respuesta inflamatoria. En ambos casos es importante monitorizar el estado inmunológico de los pacientes para evitar que queden muy bajos de defensas. .center[<img src="/images/autoinmunes-inmunodepresion.jpg" width="50%">]